Bourse de doctorat CRUK de 4 ans – Automne 2022 – Cancer Biomarker Center

Titre du projet «Définir les mécanismes des métastases du cancer du poumon à petites cellules»
Chef de groupe Caroline Dive Groupe de recherche CBE
Centre des biomarqueurs du cancer Les

métastases sont la principale cause de décès liés au cancer. Le cancer du poumon à petites cellules ( SCLC ) est une tumeur neuroendocrinienne (NE) agressive, représentant environ 13 % de tous les cancers du poumon et la 6e cause de décès liés au cancer dans le monde. Le SCLC est l’un des cancers les plus métastatiques (> 80 % des patients présentent une maladie métastatique) avec des sites communs, notamment le foie et le cerveau, qui sont cliniquement difficiles et restent incurables. Jusqu’à présent, manque de modèles précliniques robustes dérivés de patients et rareté de SCLCles biopsies ont entravé les études moléculaires des métastases SCLC . Notre laboratoire a développé plus de 60 modèles d’explantation de patients dérivés de CTC ( CDX ) chez des souris immunodéficientes qui sont des modèles fidèles de la maladie du donneur. En utilisant notre nouveau protocole de résection SCLC in vivo, plusieurs modèles de CDX implantés sous-cutanés puis réséqués métastasent systématiquement et spontanément dans plusieurs organes avec un tropisme similaire à celui observé chez les patients SCLC , y compris le cerveau et le foie. Ce projet impliquera le profilage transcriptomique des tumeurs métastatiques du foie et du cerveau de ces souris, en comparant les données unicellulaires du SCLC de sourisCTC afin de définir les composants moléculaires responsables du tropisme des organes spécifiques du foie et du cerveau et également d’utiliser le profilage spatial (analyse combinée transcriptomique et expression protéique) pour comprendre les caractéristiques moléculaires permettant la colonisation métastatique de ces organes. La validation fonctionnelle des candidats suivra via leur manipulation in vitro et in vivo à l’aide d’outils d’expression knockdown/over et CRISPR et de manipulation pharmacologique, dans le but ultime de définir leur rôle dans les échantillons cliniques et d’identifier de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques au profit des patients SCLC à l’avenir.

L’inscription et l’obtention du diplôme seront affiliées à l’Université de Manchester.
Entrée à l’Université de Manchester en septembre 2022.
Les candidats retenus recevront une allocation annuelle non imposable (allocation de subsistance) de 19 000 £ ( GBP ) par an et un financement pour couvrir les frais de scolarité et les frais de banc pour les 4 années.

Nos bourses de doctorat sont ouvertes aux candidats de toutes nationalités.

Vous pouvez trouver de plus amples informations, les critères d’entrée et les détails sur la façon de postuler en ligne sur https://www.cruk.manchester.ac.uk/Education/PhD-2022-Apply

Date de clôture : vendredi 22 avril 2022 à 17h00 GMT .
Date de l’entretien : vendredi 27 mai 2022.

Nous prévoyons d’organiser des entretiens en personne sur place, Alderley Park, Cheshire, Royaume-Uni. Cependant, nous prendrons en considération tout changement de circonstances à ce moment-là pour assurer la sécurité de toutes les personnes concernées et pour modifier le format de l’entretien en virtuel.