Exploration du métabolisme des DCs et effecteurs en contexte de mélanome et exploitation pour orienter les réponses immunes anti-tumorales – UNIVERSITE GRENOBLE ALPES

Description

Le mélanome échappe au contrôle immunitaire, mais les bases de cette subversion ne sont pas encore entièrement élucidées. Comme le métabolisme contrôle l’orientation fonctionnelle des cellules immunitaires, la reprogrammation métabolique des cellules dendritiques (DCs) et des cellules effectrices par les tumeurs constitue une voie de subversion immune et d’évasion tumorale. L’objectif de ce projet est d’explorer les caractéristiques métaboliques des sous-types de DCs (cDC2s, cDC1s, pDCs) et des cellules effectrices (cellules NK, Tγδ, Tconv) dans le mélanome, en cellule unique en utilisant la technologie SCENITH (Single-Cell ENergetIc metabolism by profiling Translation inHibition) basée sur la cytométrie de flux. Nos objectifs sont : 1/ décrire le profil métabolique des sous-types de DCs et des cellules effectrices circulantes et infiltrant les tumeurs des patients atteints de mélanome et sa pertinence clinique, 2/ évaluer si les profils métaboliques sont liés aux caractéristiques immunologiques des cellules (statut d’activation, points de contrôle immunitaire (ICP), fonctionnalité, secrétome), 3/ explorer si les cellules tumorales ou leurs motifs glycans peuvent moduler directement le métabolisme des cellules immunes, et 4/ moduler le métabolisme pour tenter de reverser la subversion des cellules immunes et restaurer leurs fonctions. Cette étude sera réalisée sur des échantillons sanguins et tumoraux de patients atteints de mélanome ainsi que sur des échantillons sanguins de donneurs sains, en utilisant la cytométrie de flux multiparamétrique combinée à des dosages ProcartaPlex® et des analyses RNAseq. Les résultats ouvriront la voie au développement de stratégies thérapeutiques innovantes basées sur un ajustement approprié des voies métaboliques pour épargner les cellules immunitaires du détournement par les tumeurs et restaurer les réponses anti-tumorales, améliorant ainsi le succès des thérapies actuelles.

Compétences requises

● Titulaire d’un master M2R en Immunologie / Immuno-pathologie ● Le candidat devra avoir de très bonnes connaissances en immunologie, immunopathologie et oncologie. ● Maîtrise des techniques de culture cellulaire et de cytométrie en flux multiparamétrique ● Maîtrise des logiciels PRISM, DIVA, CYTOBANK et R

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Mots clés

immuno-métabolisme, onco-immunologie, mélanome, immunothérapie, cellules dendritiques (DCs), cellules effectrices (Tconv