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France
نشرت 9 أشهر منذ
À propos
Mots clés
Cellules iNKT, hormones thyroïdiennes, réponse immunitaire, développement
Profil et compétences requises
Le candidat doit avoir une solide expérience en biologie, notamment en immunologie. De plus, le candidat doit avoir des compétences en cytométrie en flux et en culture cellulaire.
Le projet nécessite une expérimentation animale, le candidat doit donc consentir à ce type de manipulation.
Les candidats doivent être autonomes, capables de formater et de présenter leurs résultats de manière claire et rigoureuse. Une solide capacité à parler anglais sera particulièrement appréciée.
Le projet nécessite une expérimentation animale, le candidat doit donc consentir à ce type de manipulation.
Les candidats doivent être autonomes, capables de formater et de présenter leurs résultats de manière claire et rigoureuse. Une solide capacité à parler anglais sera particulièrement appréciée.
Description du projet
Les hormones thyroïdiennes, principalement la triiodothyronine (T3) et la thyroxine (T4), sont produites par la glande thyroïde et participent à la régulation de divers processus physiologiques de l’organisme, notamment le métabolisme, la croissance et le développement. De plus, il a été récemment démontré que ces hormones participent à la régulation du système immunitaire. Ceci peut s’expliquer par l’expression de récepteurs nucléaires (spécifiques de diverses hormones dont T3/T4) par différentes familles de cellules immunitaires. Par exemple, T3 et T4 sont impliqués dans le développement et les fonctions des cellules immunitaires, telles que les cellules T, les cellules NK et les cellules dendritiques.
Les cellules T invariantes Natural Killer (iNKT) représentent une population de lymphocytes T innés présentant des caractéristiques hybrides de lymphocytes innés et adaptatifs. Ces cellules dérivent du thymus dans lequel elles acquièrent un programme fonctionnel avant d’établir leur résidence dans les tissus non lymphoïdes, notamment dans le foie et au niveau des sites barrières, notamment les poumons. Ainsi, les cellules iNKT occupent une niche unique dans le système immunitaire en initiant et en orchestrant les réponses de l’hôte dans de nombreux contextes pathologiques grâce à la sécrétion rapide de divers médiateurs solubles (cytokines/chimiokines/médiateurs cytolytiques). Sur la base de l’abondante littérature en milieu préclinique, ils sont également actuellement considérés comme des cibles attractives pour le développement d’immunothérapies cellulaires innovantes, en particulier dans le cancer, ainsi que pour leurs propriétés de type adjuvant dans la vaccination.
Ainsi, ce projet de thèse vise à 1) évaluer l’implication des hormones thyroïdiennes sur le développement fonctionnel des cellules iNKT dans le thymus, 2) évaluer l’influence des hormones thyroïdiennes sur les fonctions des cellules iNKT lors d’infections pulmonaires et 3) caractériser le phénotype et les fonctions des cellules iNKT. chez les patients souffrant d’hypothyroïdie ou d’hyperthyroïdie.
Les cellules T invariantes Natural Killer (iNKT) représentent une population de lymphocytes T innés présentant des caractéristiques hybrides de lymphocytes innés et adaptatifs. Ces cellules dérivent du thymus dans lequel elles acquièrent un programme fonctionnel avant d’établir leur résidence dans les tissus non lymphoïdes, notamment dans le foie et au niveau des sites barrières, notamment les poumons. Ainsi, les cellules iNKT occupent une niche unique dans le système immunitaire en initiant et en orchestrant les réponses de l’hôte dans de nombreux contextes pathologiques grâce à la sécrétion rapide de divers médiateurs solubles (cytokines/chimiokines/médiateurs cytolytiques). Sur la base de l’abondante littérature en milieu préclinique, ils sont également actuellement considérés comme des cibles attractives pour le développement d’immunothérapies cellulaires innovantes, en particulier dans le cancer, ainsi que pour leurs propriétés de type adjuvant dans la vaccination.
Ainsi, ce projet de thèse vise à 1) évaluer l’implication des hormones thyroïdiennes sur le développement fonctionnel des cellules iNKT dans le thymus, 2) évaluer l’influence des hormones thyroïdiennes sur les fonctions des cellules iNKT lors d’infections pulmonaires et 3) caractériser le phénotype et les fonctions des cellules iNKT. chez les patients souffrant d’hypothyroïdie ou d’hyperthyroïdie.
Les références
1. Bendelac, A., Savage, PB, Teyton, L. 2007. La biologie des cellules NKT. Ann. Révérend Immunol. 25, 297-336. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711
2. Cerundolo, V., Salio, M. 2007. Exploitation des cellules NKT pour des applications thérapeutiques. Curr Top Microbiol Immunol. 314 : 325-40. https://doi.org/10.1007/978-3-540-69511
3. Baranek, T., Lebrigand, K., de Amat Herbozo, C., Gonzalez, L., Bogard, G., Dietrich, C. , Magnone, V., Boisseau, C., Jouan, Y., Trottein, F., Si-Tahar, M., Leite-de-Moraes, M., Mallevaey, T., Paget, C. 2020. Haute dimension L’analyse unicellulaire révèle les trajectoires de développement des cellules iNKT et la décision relative au destin des effecteurs. Cell Rep. 8 septembre 2020. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108116
4. Brent, Géorgie. 2012. Mécanismes d’action des hormones thyroïdiennes. J Clin Invest. Septembre ; 122(9) :3035-43. https://doi.org/ 10.1172/JCI60047
5. Rubingh, J., van der Spek, A, Fliers, E, Boelen A. 2020. Le rôle de l’hormone thyroïdienne dans la réponse immunitaire innée et adaptative pendant l’infection. 2020. Compr Physiol. 24 septembre;10(4):1277-1287. https://doi.org/10.1002/cphy.c200003
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