CARACTÉRISATION FONCTIONNELLE DES CYSTÉINE CATHEPSINES DANS L’APICOMPLEXAN PARASITE CRYPTOSPORIDIUM PARVUM

France
Publicado hace 9 meses

À propos

Mots clés
Cryptosporidium parvum, parasite apicomplexe, interactions hôte-pathogène, facteurs de virulence, cystéine cathepsines
Profil et compétences requises
Le candidat doit être en dernière année de Master (ou équivalent), ou déjà titulaire d’un Master (ou équivalent), de préférence en biologie ou microbiologie.
Nous recherchons un étudiant curieux et motivé, doté d’un fort esprit critique, appréciant le travail en équipe mais également capable de travailler en autonomie.
Une expérience antérieure de stage dans un laboratoire de recherche dans le domaine des maladies infectieuses ou de la parasitologie serait appréciée. Des compétences techniques en matière de culture cellulaire (laboratoire de niveau de biosécurité 2), de biologie moléculaire (RT-qPCR, clonage, transfection) et/ou de biochimie (dosage enzymatique) seraient également appréciées.
Il est important de souligner que le projet de doctorat nécessite une certaine expérimentation animale.
L’étudiant doit avoir de très bonnes compétences en communication écrite et orale en français et en anglais.Niveau de français requis : Intermédiaire supérieur : Vous pouvez utiliser la langue de manière efficace et vous exprimer précisément.

Niveau d’anglais requis : Intermédiaire supérieur : Vous pouvez utiliser la langue de manière efficace et vous exprimer précisément.

Description du projet
Cryptosporidium parvum est un parasite apicomplexe responsable de la cryptosporidiose, une
maladie zoonotique affectant à la fois la santé humaine et animale. Cette maladie diarrhéique et ses
symptômes cliniques associés peuvent être graves et entraîner la mort dans certains cas, en particulier chez les nouveau-nés et les individus immunodéprimés. Les médicaments autorisés actuellement utilisés pour traiter la cryptosporidiose ne sont pas totalement efficaces car ils ne permettent pas d’éliminer totalement le parasite et aucun vaccin n’est disponible. Une meilleure compréhension de la biologie du parasite et des interactions hôte-Cryptosporidium est cruciale afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer de nouvelles stratégies de contrôle.
Les cathepsines à cystéine sont des enzymes protéolytiques qui hydrolysent une liaison peptidique sur une
protéine substrat en utilisant le groupe thiol d’un résidu cystéine comme nucléophile. Il a été démontré que les cystéines cathepsines
exprimées par différents parasites protozoaires jouent un rôle clé dans la pathogenèse qui leur est associée (par exemple, invasion des cellules ou des tissus de l’hôte, hydrolyse des protéines de l’hôte ou du parasite lui-même, modulation de la réponse immunitaire de l’hôte), ce qui les rend attrayantes. cibles chimiothérapeutiques et vaccinales.
Le génome de C. parvum héberge cinq gènes codant pour des cathepsines de cystéine putatives
(également appelées « cryptoopaines »), mais ces protéases n’ont été que peu étudiées jusqu’à présent. Ce projet de thèse vise à décrire les activités de la cathepsine exprimées par C. parvum et à caractériser fonctionnellement leur(s) rôle(s) dans le cycle de vie du parasite au moyen d’approches biochimiques et moléculaires. Les résultats attendus permettront d’élargir nos connaissances sur la biologie de C. parvum et d’identifier de nouveaux facteurs de virulence chez cette espèce parasitaire.

Les références
[1] Siqueira-Neto JL, Debnath A, McCall LI, Bernatchez JA, Ndao M, Reed SL, Rosenthal
PJ. Cystéine protéases chez les parasites protozoaires. PLoS Negl Trop Dis. 23 août 2018;12(8):e0006512. est ce que je: 10.1371/journal.pntd.0006512[2] Rawat A, Roy M, Jyoti A, Kaushik S, Verma K, Srivastava VK. Cystéine protéases :
Combattre les protozoaires parasites pathogènes grâce à des enzymes omniprésentes. Microbiol Res. Août 2021
; 249 : 126784. est ce que je: 10.1016/j.micres.2021.126784

[3] Na BK, Kang JM, Cheun HI, Cho SH, Moon SU, Kim TS, Sohn WM. Cryptopain-1, une
cystéine protéase de Cryptosporidium parvum, ne nécessite pas le pro-domaine pour son repliement.
Parasitologie. Février 2009 ; 136(2) : 149-57. est ce que je: 10.1017/S0031182008005350

[4] Ndao M, Nath-Chowdhury M, Sajid M, Marcus V, Mashiyama ST, Sakanari J, Chow E,
Mackey Z, Land KM, Jacobson MP, Kalyanaraman C, McKerrow JH, Arrowood MJ, Caffrey CR. Un inhibiteur de la cystéine protéase sauve les souris d’une infection mortelle à Cryptosporidium parvum. Agents antimicrobiens Chimother. Décembre 2013;57(12):6063-73. est ce que je:
10.1128/AAC.00734-13

[5] Kang JM, Ju HL, Yu JR, Sohn WM, Na BK. Cryptostatine, un
inhibiteur de la cystéine protéase de la famille des chagasines de Cryptosporidium parvum. Parasitologie. Juillet 2012;139(8):1029-37. est ce que je:
10.1017/S0031182012000297

[6] Swale C, Bougdour A, Gnahoui-David A, Tottey J, Georgeault S, Laurent F, Palencia A,
Hakimi MA. L’inhibition capturée par le métal de l’activité de traitement du pré-ARNm par CPSF3 contrôle
l’infection à Cryptosporidium. Sci Transl Med. 6 novembre 2019;11(517):eaax7161. est ce que je:
10.1126/scitranslmed.aax7161

Características del Puesto

Categoría de PuestoDoctorat

Apply For This Job

Check Also

Le Third Thumb : Un pouce robotique qui promet de transformer nos capacités manuelles

Avez-vous déjà imaginé avoir un pouce supplémentaire pour accomplir plus facilement des tâches complexes ? …