H/F Post-doctorat en biologie cellulaire

Contrairement aux cellules cycliques, les cellules multiciliées (MCC) évitent le processus archétypique de duplication des centrosomes pour former une centaine de centrioles à partir desquels les cils mobiles se développent et battent, créant des flux de fluides essentiels aux processus physiologiques tels que la circulation du liquide céphalo-rachidien, les voies respiratoires muco-ciliaires. clairance ou transport des ovules. Des défauts d’amplification centriole du MCC sont associés à des pathologies graves telles que l’hydrocéphalie, l’insuffisance pulmonaire irréversible et la stérilité. Cependant, les mécanismes à l’origine de l’amplification centriole sont encore largement inconnus.
À l’aide d’un test de culture de MCC de cerveau de souris et de techniques d’imagerie haute résolution de cellule unique, le laboratoire hôte a dévoilé pour la première fois la dynamique de l’amplification centriole. Ils ont notamment révélé que de nouveaux centrioles sont amplifiés à partir du centriole centrosomal fille immature, mettant ainsi en évidence une nouvelle asymétrie des centrosomes.
L’objectif du présent projet est de comprendre les mécanismes à l’origine de cette nouvelle asymétrie centrosomique, donnant naissance à l’amplification centriole dans le MCC. Dans ce contexte, je propose une approche multidisciplinaire pour (i) définir le rôle des centrioles centrosomales dans l’amplification des centrioles et (ii) identifier les acteurs moléculaires contrôlant le processus. Les protéines candidates pourraient alors représenter de nouvelles cibles pour contourner l’amplification centriole altérée rencontrée dans les ciliopathies mobiles.

Contrairement aux cellules cycliques, les cellules multiciliées (MCC) évitent le processus archétypique de duplication des centrosomes pour former une centaine de centrioles à partir desquels les cils mobiles se développent et battent, créant des flux de fluides essentiels aux processus physiologiques tels que la circulation du liquide céphalo-rachidien, les voies respiratoires muco-ciliaires. clairance ou transport des ovules. Des défauts d’amplification centriole du MCC sont associés à des pathologies graves telles que l’hydrocéphalie, l’insuffisance pulmonaire irréversible et la stérilité. Cependant, les mécanismes à l’origine de l’amplification centriole sont encore largement inconnus.
À l’aide d’un test de culture de MCC de cerveau de souris et de techniques d’imagerie haute résolution de cellule unique, le laboratoire hôte a dévoilé pour la première fois la dynamique de l’amplification centriole. Ils ont notamment révélé que de nouveaux centrioles sont amplifiés à partir du centriole centrosomal fille immature, mettant ainsi en évidence une nouvelle asymétrie des centrosomes.
L’objectif du présent projet est de comprendre les mécanismes à l’origine de cette nouvelle asymétrie centrosomique, donnant naissance à l’amplification centriole dans le MCC. Dans ce contexte, je propose une approche multidisciplinaire pour (i) définir le rôle des centrioles centrosomales dans l’amplification des centrioles et (ii) identifier les acteurs moléculaires contrôlant le processus. Les protéines candidates pourraient alors représenter de nouvelles cibles pour contourner l’amplification centriole altérée rencontrée dans les ciliopathies mobiles.

Equipe de biologie cellulaire et de développement de 10 personnes / 2 ingénieurs sont dans l’équipe / Equipe expérimentale