Doctorat en chimie organique : Stratégies régiosélectives pour la multiformation de liaison CC par réarrangement métallotropique et valorisation du CO2 – Nancy , France

Description de l’offre

Contexte:

Historiquement, les efforts de recherche universitaire en synthèse organique ont toujours été orientés vers le développement de réactions conduisant à la formation sélective d’une seule liaison carbone-carbone de manière prédictive. Étant donné que les structures organiques d’intérêt pour la chimie fine et la pharmacie sont généralement très différentes des composés disponibles dans le commerce, cette philosophie conduit inévitablement à proposer des séquences de synthèse multi-étapes chronophages pour atteindre les cibles moléculaires souhaitées. Ces cibles étant obtenues au prix d’efforts titanesques et en quantités infimes, les approches de synthèse relatives sont souvent inadéquates pour l’industrie. C’est pourquoi un nombre croissant de chimistes de synthèse se concentrent sur le développement de procédés réactionnels permettant la formation en un seul pot de plusieurs liaisons carbone-carbone sans nécessiter les opérations intermédiaires habituelles de traitement et de purification. Cela s’inscrit dans le concept de « pot-économie »1 qui permet de s’approcher de la « synthèse idéale » lorsqu’elle est associée à l’utilisation de ressources abondantes, biocompatibles et/ou renouvelables. Nous estimons qu’une stratégie basée sur le concept de « fonctionnalisation à distance par induction interne »2 offrirait au concept d’économie du pot une nouvelle dimension. Bien que rarement mis en avant, le premier permet de générer de manière régiosélective plusieurs liaisons CC sur des sites distants s’il est mis en œuvre de manière créative.3 Il devient en quelque sorte possible d’atteindre la complexité moléculaire à partir de la simplicité en un temps record.

Objectifs de recherche:

Récemment, nous avons divulgué un exemple original de réactions consécutives basées sur le concept de fonctionnalisation à distance « par induction interne » en utilisant le mésylate de para -iodobenzyle comme substrat.4 De plus, la méthodologie rapportée nécessitait une combinaison de métaux abondants comme réactif unique (un lithium organozincate,5 (R1)3ZnLi) et un solvant biosourcé identifié comme promoteur de toutes les étapes élémentaires de la séquence réactionnelle rapportée. Notre tactique de synthèse permet la formation régiosélective de deux liaisons CC, à savoir une liaison C(sp3)-C(Sp2) et une liaison C(sp3)-C(sp3) sur des sites distants de 5 atomes en une seule opération. Le projet confié au doctorant sera la toute nouvelle extension de cette transformation à distance aux hétérocycles halogénés possédant un groupe partant benzylique. Deux, voire trois nouvelles liaisons CC doivent être formées, y compris sur un site non préactivé, en un seul processus et en utilisant un seul réactif. Par la suite, il développera les premières versions asymétriques de cette transformation. Enfin, les produits issus de la séquence synthétique précédemment développée seront fonctionnalisés par incorporation d’une molécule de CO2 ou de CO afin d’accéder à des molécules à valeur ajoutée. De nombreux procédés catalytiques/photocatalytiques à base de métaux seront utilisés à cet égard.7

Les références:

(a) Y. Hayashi, Chem. Sci. 2016 , 7 , 866−880. DOI : 10.1039/C5SC02913A  ; (b) NJ Green, MS Sherburn, Australie. J. Chem. 2013 , 66 , 267-283. DOI : 10.1071/CH13003 .

A. Vasseur, J. Bruffaerts, I. Marek, Nat. Chimique. 2016 , 8 , 209-219. DOI : 10.1038/nchem.2445

A. Vasseur, I. Marek, Nat. Protocole. 2017 , 12 , 74-87. DOI : 10.1038/nprot.2016.161

(a) A. Pierret, C. Denhez, PC Gros, A. Vasseur, Adv. Synthé. Catal. 2022 , 364 , 3805-3816. DOI :    10.1002/adsc.202200475  ; (b) Premier volet mécanistique, voir : A. Pierret, C. Lefebvre, PC Gros, C. Denhez, A. Vasseur, Eur. J.Org. Chimique. 2023 , 26 , e202300954. DOI : 10.1002/ejoc.202300954

Pour une revue sur la réactivité des organozincates de lithium en synthèse organique, voir : M. Uchiyama, C. Wang, Top. Curr. Organomètre. Chimique. 2014 , 47 , 159-202. DOI : 10.1007/3418_2013_72

Exemple de stratégie pour une fonctionnalisation sur position non péactivée de ce type de substrat, voir R. Gaertner, J. Am. Chimique. Soc. 1951 , 73 , 3934-3937. DOI : 10.1021/ja01152a112

(a) X. Yan, L. Fan, X. Zhang, G. Liu, Org. Chimique. Devant. 2022 , 9 , 6749-676. DOI : 10.1039/D2QO01419J ; (b) S. Wang, P. Xu, X. Zhu, ChemCatChem 2023 , 15 , e202300695. DOI : 10.1002/cctc.202300695

Exigences

Domaine de recherche Chimie » Chimie organique

Niveau d’études Master ou équivalent

Compétences/qualifications

Le doctorant doit être titulaire d’un master en chimie organique, chimie organométallique ou catalyse avec une bonne moyenne (au moins 12 sur 20). Il doit connaître les techniques habituelles de traitement et de purification des composés organiques ainsi que les outils typiques de caractérisation (RMN, IR, HRMS).

Exigences particulières

Le dossier de candidature doit être adressé au Dr Alexandre VASSEUR, ( alexandre.vasseur@univ-lorraine.fr ) et au Pr. Jr. Ibrahim ABDELLAH ( ibrahim.abdellah@univ-lorraine.fr ) et doit inclure une lettre de motivation, un curriculum vitae, les relevés de notes de son master (première et deuxième années) et une lettre de recommandation de son stage superviseur.

Niveau Bon

Domaine de recherche Chimie » Chimie organique

Années d’ expérience en recherche Aucune

Informations Complémentaires

Lieu(x) de travail

Nombre d’offres disponibles 1

Entreprise/Institut Université de Lorraine, L2CM UMR CNRS 7053

Pays France

Etat/Province Grand Est

Ville de Vandœuvre-lès-Nancy

Code postal 54500

Rue Boulevard des aiguillettes

Où postuler

Courriel alexandre.vasseur@univ-lorraine.fr

Contact

Ville de Vandœuvre les Nancy

Site http://www.l2cm.univ-lorraine.fr/l2cm/?page_id=53&%3Bcategorie_actualites=all

Rue Bvd des Aiguillettes

Code postal 54506

Courriel andreea.pasc@univ-lorraine.fr