Un poste postdoctoral de deux ans est disponible dans le laboratoire du Pr. Benveniste et Pr. Allenbach au Centre de Recherche en Myologie (U974 Sorbonne Université-INSERM)

Le projet est entièrement financé par la fondation ARC et se déroulera en collaboration avec le laboratoire Immunologie-Immunopathologie-Immunothérapie (I3) (U959 Sorbonne Université-INSERM-APHP).

Le Pr. Yves Allenbach coordonnera le projet.

Emplacement

Le Centre de Recherche en Myologie (CRM) et les laboratoires i3 s’intéressent aux réponses immunitaires musculaires et systémiques dans les maladies auto-immunes. Ils ont développé des approches pour identifier les mécanismes pathologiques, de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic et des approches ciblées innovantes.

Notre équipe, dirigée par O. Benveniste et Y. Allenbach du CRM, est un leader mondial dans la toxicité cardiaque et musculaire squelettique de l’immunothérapie anti-tumorale . C’est une équipe de recherche transversale, pionnière dans la description et la prise en charge de la myotoxicité induite par les ICI (Allenbach Y et al. Nature Rev Immunol 2019 ; Salem JE et al. NEJM 2020). Notre équipe a créé l’une des plus grandes biobanques au monde de tissus de patients présentant une myotoxicité.

I3 est un expert de laboratoire en immunologie avec une expertise unique dans l’identification des lymphocytes T spécifiques d’un antigène grâce à l’analyse du répertoire des récepteurs des lymphocytes T par séquençage profond (Barennes P et al., Nature Biotechnology, 2020).

Les deux laboratoires offrent un environnement interdisciplinaire unique, avec des biologistes, des immunologistes, des cliniciens et des bioinformaticiens. Le candidat sera basé sur le campus hospitalier de la Pitié‐Salpêtrière à Paris qui offre un environnement dynamique avec des installations et des plateformes de pointe.

Résumé du projet et attribution du poste

L’ICI-myotoxicité, associant inflammation squelettique et/ou cardiaque, est un événement indésirable d’origine immunitaire (irAE) rare (0,5 %) et imprévisible mais le plus grave (jusqu’à 60 % des décès). Il est donc crucial d’identifier les biomarqueurs prédictifs et de clarifier les mécanismes pathologiques. Pour cela, notre équipe et i3 lab ont obtenu conjointement une subvention considérable de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.

Le projet vise à :

• identifier des voies spécifiques dans les tissus musculaires cardiaques et squelettiques pour un ciblage thérapeutique rationnel
• identification de clonotypes prédictifs de lymphocytes T associés à la myotoxicité ICI

Le candidat retenu jouera un rôle central dans un projet axé sur la compréhension des mécanismes physiopathologiques des complications musculaires et cardiaques à médiation immunitaire de l’immunothérapie anticancéreuse (Immune Checkpoint Inhibitors).

Ils contribueront à la recherche en laboratoire humide et sec, y compris la gestion des échantillons, le tri cellulaire, la cellule unique, les noyaux uniques, AIRRseq, RNASeq, ainsi qu’en utilisant les flux de travail disponibles développés par le laboratoire hôte (PBMC et tissu 10X Genomics®) et en mettant en œuvre nouvelles stratégies (Xenium, 10X Genomics®).