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À propos
– Avoir un Master 2 « Sciences de la vie », ou équivalent, et de préférence un Master 2 « infectiologie, immunité, vaccinologie et biomédicaments »
– Avoir de solides connaissances en biologie cellulaire et moléculaire, immunologie, chimie des protéines
– Avoir une grande capacité d’adaptation (travailler en toute autonomie ou en équipe)
– Avoir de bonnes capacités de communication orale et écrite (en français et en anglais)
– Être extrêmement motivé
– Être rigoureux et très organiséNiveau de français requis : Intermédiaire : Vous pouvez parler la langue de manière compréhensible, cohérente et avec assurance sur les sujets de la vie courante qui vous sont familiers.
Niveau d’anglais requis : Intermédiaire : Vous pouvez parler la langue de manière compréhensible, cohérente et avec assurance sur les sujets de la vie courante qui vous sont familiers.
Dans ce projet de thèse, nous proposons de révolutionner notre système de production en utilisant la lignée cellulaire d’hépatome PLC/PRF/5, largement connue pour sa capacité à exprimer et sécréter très efficacement la protéine S du VHB, et qui sera génétiquement modifiée par CRISPR. /Cas9 pour exprimer également nos immunogènes d’intérêt (E1-S et E2-S). Grâce à ce nouveau procédé de production, nous espérons permettre une présentation des immunogènes plus proche de celle observée lors d’une infection naturelle. Cette présentation de type natif devrait ainsi induire des réponses immunitaires humorales plus spécifiques aux LVP natives du VHC.
A terme, ce projet permettra d’optimiser notre candidat vaccin bivalent VHB/VHC, qui pourrait protéger efficacement et simultanément contre ces deux agents hépatotropes majeurs, et ainsi renforcer la prévention contre les maladies hépatiques graves, notamment les cancers du foie d’origine virale.
3. Mc Aleer WJ, Buynak EB, Maigetter RZ, Wampler DE, Miller WJ et Hilleman MR. Vaccin humain contre l’hépatite B à base de levure recombinante. Nature 1984, du 12 au 18 janvier ; 307 (5947) : 178-180. https://doi.org/10.1038/307178a0
4. Dane DS, Cameron CH et Briggs M. Particules de type virus dans le sérum de patients atteints d’hépatite associée à l’antigène australien. Lancet 4 avril 1970 ; 1(7649):695-698. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(70)90926-8
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9. Boyer A, Dumans A, Beaumont E, Etienne L, Roingeard P, Meunier JC. L’association des glycoprotéines du virus de l’hépatite C avec les apolipoprotéines E et B au début de l’assemblage est conservée dans les particules lipovirales. J Biol Chem 4 juillet 2014;289(27):18904-18913. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.538256
10. Gomez-Escobar E, Burlaud-Gaillard J, Visdeloup C, Ribeiro E Silva A, Coutant P, Roingeard P, Beaumont E. Incorporation de l’apolipoprotéine E dans les particules d’enveloppe sous-virale VHB-VHC pour améliorer la stratégie vaccinale contre l’hépatite. Sci Rep 2021 8 novembre;11(1):21856. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01428-7
11. Edman JC, Gray P, Valenzuela P, Rall LB, Rutter WJ. Intégration des séquences du virus de l’hépatite B et de leur expression dans une cellule d’hépatome humain. Nature 31 juillet 1980;286(5772):535-538. https://doi.org/10.1038/286535a0
12. Chen CC, Guan G, Qi X, Abulaiti A, Zhang T, Liu J, Lu F, Chen X. Séquençage Pacbio de la lignée cellulaire PLC/PRF/5 et autorisation de l’intégration du VHB via le système CRISPR/Cas-9. Front Mol Biosci 17 août 2021;8:676957. https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.676957
13. MacNab GM, Alexander JJ, Lecatsas G, Bey EM, Urbanowicz JM. Antigène de surface de l’hépatite B produit par une lignée cellulaire d’hépatome humain. Br J Cancer 1976 novembre;34(5):509-515. https://doi.org/10.1038/bjc.1976.205
14. Marion PL, Salazar FH, Alexander JJ, Robinson WS. Polypeptides de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B produits par une lignée cellulaire d’hépatome. J Virol 1979 décembre;32(3):796-802. https://doi.org/10.1128/JVI.32.3.796-802.1979
Espace de candidature au doctorat
Caractéristiques de l'emploi
| Catégorie emploi | Doctorat |
